概要
ウルクの王ギルガメッシュは、ウルク王ルガルバンダと女神リマト・ニンスン（英語版）の間に生まれ、３分の２が神で３分の１が人間と言う人物であった。ギルガメッシュは暴君であったため、神はその競争相手として粘土から野人のエンキドを造った（写本そのものが粘土板から作られていることにも注意）。
ギルガメッシュがエンキドに娼婦（シャムハト w:Shamhat、女神イシュタルに仕える女神官兼神聖娼婦という版もあり、彼女の役割に付随するニュアンスが少々異なる）を遣わせると、エンキドはこの女と６夜７日を一緒に過ごし、力が弱くなったかわりに思慮を身につける。その後、ギルガメッシュとエンキドは力比べをするが決着がつかず、やがて2人は友人となり、さまざまな冒険を繰り広げることとなる。
２人はメソポタミアにはない杉を求めて旅に出る。杉はフンババ（フワワ）という怪物により守られていたが、２人は神に背いてこれを殺し杉をウルクに持ち帰った。このギルガメシュの姿を見た美の女神イシュタルは求婚したが、ギルガメッシュはイシュタルの気まぐれと移り気を指摘し、それを断った。怒った女神は「天の雄牛」をウルクに送り、この牛は大暴れし、人を殺した。ギルガメシュとエンキドは協力して天の雄牛を倒すが、怪物を殺したこととイシュタルへの侮辱に神は怒り、エンキドは神に作られた存在ゆえに神の意向に逆らえず死んでしまった。
ギルガメッシュは大いに悲しむが、自分と同等の力を持つエンキドすら死んだことから自分もまた死すべき存在であることを悟り、死の恐怖に怯えるようになる。そこでギルガメッシュは永遠の命を求める旅に出て、さまざまな冒険を繰り広げる。多くの冒険の最後に、神が起こした大洪水から箱舟を作って逃げることで永遠の命を手に入れたウトナピシュティム（英語版）（『アトラ・ハシース』）に会う。大洪水に関する長い説話ののちに、ウトナピシュティムから不死の薬草のありかを聞きだし、手に入れるが、蛇に食べられてしまう（これにより蛇は脱皮を繰り返すことによる永遠の命を得た）。ギルガメッシュは失意のままウルクに戻った。
友情の大切さや、野人であったエンキドが教育により人間として成長する様、自然と人間の対立など、寓話としての色合いも強い。
