鬼太郎を追う謎の男・石動零とは何者なのか！？地獄と言えば閻魔大王が支配しているはずだが…「地獄の四将」とは一体…。秘密裏に行動する鬼太郎の本当の目的が語られた時、人間と妖怪の物語がまた大きく動き出す。
概要
2019年4月より2年目に突入した6期鬼太郎の新編。
平成から令和へと元号が変わる影響で、鎮護国家（仏教の力を以って国家を守護する呪術）の力が不安定となり、その隙を突いた何者かの手引きにより「大逆の四将」が脱走。鬼太郎は「名無し最終決戦編」で命を落とし、魂も消滅したねこ娘を生き返らせる見返りとして、四将を退治し、その魂を地獄へ連行する契約を閻魔大王と交わす。
一方、鬼道衆の石動零は、脱走した四将のいずれかに里を滅ぼされたことで復讐の鬼となり、四将の魂を巡って鬼太郎と対立する。
そんな中、魔女のアニエスの連絡によってバッグベアードを復活させるために、吸血鬼カミーラは世界中の吸血鬼を使って人間の生き血を集めようとしていることを知る。
大逆の四将の捕獲とバックベアードの復活の阻止のために、鬼太郎の戦いは更に忙しくなるのだった。
余談
「墓場鬼太郎」では、猫娘のルーツであるヒロイン寝子が、ねずみ男の姦計により命を落とし、地獄行きとなる。鬼太郎は彼女を連れ戻そうと地獄へ向かうが、現世で生きることに疲れた彼女に拒まれてしまった（詳細は寝子の記事を参照）。このエピソードを知っているファンからは、地獄の四将編はねこ娘を復活させるためのストーリー展開になるのではないか、また、墓場鬼太郎へのオマージュではと予想されていた。
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