概要
今作は趣向の若干異なる３つのシナリオが用意され、新キャラ含む、総勢７人のバイオテロとの恐ろしく、そして過酷な戦いを描く。
シナリオはそれぞれ、レオン編、クリス編、ジェイク編となっており、シナリオは最終的に一つの物語として収束していく。 今回はチャプター１つの長さが非常に長く、1時間近くはかかる。
操作が若干５と異なり、体術による追撃や、タックル、スライディング、寝転び撃ち等、様々なアクションが追加された。５と同じくマルチプレイが取り入れられており、２人での協力プレイが可能。
レオン編
大都市、トールオークスで発生した大規模なバイオハザードに巻き込まれてしまったレオン。
しかも大統領までもがゾンビ化し、レオンはやむなく射殺。その後、同じくエージェントの
ヘレナとともに、街からの脱出を試みる。
パートナーはヘレナ・ハーパー。
クリス編
半年前にとある事件で記憶を失ってしまったクリス。
病院を抜け出し、酒に溺れる日々を送っていた彼の前に、彼の捜索を続けていたBSAAの
ピアーズが現れる。クリスはかつての自分を取り戻すため、再び銃を取り、
ピアーズ達と共に中国の地に降り立つ。
パートナーはピアーズ・ニヴァンス。
ジェイク編
イドニア共和国で反政府軍の傭兵をしていたジェイク。
そんな彼の前に、突如現れる少女シェリー。彼女から「自分は世界を救う存在」
と告げられるジェイク。そして二人の前に立ちはだかる謎のB.O.W.。
戦いの中で、彼は自らの内に秘められた衝撃の事実を知っていく事になる。
パートナーはシェリー・バーキン。
エイダ編
上の三人のシナリオをすべてクリアすると出現。明かされていない謎、回収されてなかった伏線、あのきたないエイダはなんなのかが明かされる。パートナーはいないので、強制的にシングルプレーである。
エージェントハント
クリア特典。プレイヤーがクリーチャーとなってエージェントを狩る側として戦うことになる。基本的に無限湧きに近い空間での戦闘を行うことになる。慎重に背後から襲いかかることや、無茶苦茶な乱戦に挑むことも可能で、ある意味バカゲーである。
