概要
『───────少年よ、強くあれ。』
2013年8月28日発売の週刊少年マガジン（講談社）2013年39号から連載が開始。
作者の前作である「魔法先生ネギま!（ネギま!）」の続編的位置にあたる作品（前作の約80年後、西暦2086年からスタート）で、作中には「ネギま!」の登場人物や彼らを先祖に持つと思われるキャラクターも登場する。
タイトルの「UQ」の部分に「悠久」と書かれている事や扉絵での語りなどから、「不老不死」もしくはそれに類する事がテーマの１つなのではないかと考えられる。
2016年10月8日発売の別冊少年マガジン（こちらも講談社）移籍後、タイトルに「魔法先生ネギま!2」が加えられた。なお、移籍の理由は「年齢的に週刊のペースでやらせてもらうのがしんどくなってしまった。『週刊少年マガジン』若い連中に譲るわ」（要約）とのことである。
J.C.STAFFの手によってテレビアニメが作られることになった。2017年秋期を目処に放送したいとのこと。鈴木洋平がメガホンを取るほか、作者である赤松健がアニメ専門の脚本家であるヤスカワショウゴと共に構成を手掛けるとのこと。
なお、赤松いわく「（条件にもよるけど基本的には）二次創作やっちゃってもかまいませんから」とのことで、それを示すためのマーク（いわゆる同人マーク）が付けられている。
物語
世界に魔法が知れ渡って１０年―――。
未だ魔法に馴染みのない田舎に住む少年近衛刀太は、憧れの『都』に行く許可を得る為、教師であり育ての親でもある雪姫に挑んでは、仲間ともども撃退される日々を送っていた。
ところがある日、刀太は雪姫にかけられた「懸賞金6億円」目当ての賞金稼ぎとの戦いに巻き込まれ、心臓を刺し貫かれてしまう。
生死の境をさまよう刀太は雪姫から「このまま人として死ぬ」か「自分の“血”を飲んで死ねない体」になるかという選択肢を与えられ、仲間と雪姫を救うために“血”を舐めて強大な力を得、賞金稼ぎを撃退する。
戦いを終えた刀太に、雪姫は自身が700年の時を生きる『吸血鬼』、エヴァンジェリン・A・K・マクダウェルであることを明かし、刀太もまた不老不死の存在になってしまった事実をあらためて告げるのだった。
その後、雪姫にかけられた賞金を狙う賞金稼ぎに村の人々を巻き込ませないため、そして刀太を本格的に「魔法」に関わらせるため、彼と彼女は「アマノミハシラ」が立つ新東京を目指し、旅に出ることになる。
不死人一家『ＵＱホルダー』
雪姫が元頭目であった不死人一家（フシビトファミリー）という組織。
人の世を外れた者（主に妖怪や不死者など）達の互助組織であり、人の世からはじき出され蹂躙され忘れ去られる者（貧民街の住民など）達の味方となる組織である。
メイン構成員は妖怪などの人外集団"百鬼夜行衆"であり組織の顔とされる"ナンバーズ"によって構成されている。
尚、アジトは新東京の沖合１０㎞にあり、『仙境館』と呼ばれるそこは日本支部である。
不死身衆(ナンバーズ)
組織の顔であり、不死人のみで構成された少数精鋭。
不死の経緯や特性などはまちまちなのだが、誰もかれも個性豊かという事は確かである。
メイン構成員の"百鬼夜行衆"達より上位にあたるとされている。
単行本では現在、No.12までが確認されている。
ナンバーズメンバー
| No.1 | 雪姫（エヴァンジェリン・A・K・マクダウェル） | 吸血鬼、UQホルダー元頭目。刀太の育ての親であり、師匠である。チャチャゼロが見たらびっくりするぐらい丸くなってる。特製の薬で見た目を大人にしている。 |
|---|---|---|
| No.2 | 宍戸甚兵衛 | UQホルダーの現リーダー。人魚の肉を食った事で不死人になった。1400年生きる長寿。相手の持ち物を手元に寄せる能力を持つ。 |
| No.3 | 不明 | 現在不明 |
| No.4 | 結城夏凛 | 神の呪いによる不死。それ故傷つけられても傷つかず痛覚のみが残る。“鋼鉄の聖女”の異名を持つ。雪姫Loveであるため刀太を目の敵にしている。 |
| No.5 | 不明 | 現在不明 |
| No.6 | 真壁源五郎 | 命のストック残機制。不死になった経緯は不明。眼鏡男子。日本刀と銃器を武器に戦う。 |
| No.7 | 近衛刀太 | 雪姫の血を舐めたことにより不老不死化、吸血鬼の眷属となる。武術に関して天賦の才を持つ。ネギま！のネギ・スプリングフィールドが祖父にあたるとされているが……？ |
| No.8 | 不明 | 現在不明 |
| No.9 | 桜雨 キリヱ | リセットＯＫな人生（リセット＆リスタート）という能力を持ち、死ぬと自動的に設置しておいたセーブポイントの時間まで逆行する。見た目は小学生の少女でホルダー最大のスポンサー。腹黒い |
| No.10 | 飴屋一空 | サイボーグ化による不死化。ナンバーズ内では刀太達に次ぐ新人。 |
| No.11 | 時坂九郎丸 | 八咫の烏族の亜人。神鳴流剣士。呪式による不死化。パッと見ると女。でも、本人は男を主張。実は八咫の烏族は、成人（16歳）するまでは男女のどちらでも無い。 |
| No.12 | 佐々木三太 | 幽鬼（レブナント）の少年。生者に見えるが霊体であり憑依や物体透過等の多彩な能力を持つ。 |
