原作での2人
BIOHAZARD2
「恋人に振られたっショックから酒を煽り配属初日から大遅刻（レオン）」
「洋館事件以降に連絡が途絶えた兄クリスの安否確認（クレア）」
という各々違う理由で同時期に死の町と化したラクーンシティーを訪れ出会う。
その後、分断され別行動を取ることになるも生存者の少女シェリーを救出し、「タイラント」、「G」などのクリーチャーを各個撃破し合流。
共にラクーンシティーを脱出する。
なお、ダークサイドクロニクルのバイオ2シナリオでは分断されず行動を共にしている。
CODE:Veronica
レオンは直接は登場していないが、ロックフォート島から送られたクレアからのSOS信号を受け取り、それを行方知れずであった彼女の兄であるクリス・レッドフィールドに伝える事で間接的にではあるがクレアの救出と彼女の探し求めていた兄との再会に貢献している。
ディジェネレーション
Tウイルスによるバイオハザード発生によりゾンビの巣窟となったハーバードヴィル空港内にて（2からの作中時間で）7年ぶりの再会を果たす。
バイオハザードRE:2
基本的な動向はオリジナルの「2」そのままだが、序盤別行動になった後に金網越しでの再会に妙に互いにニヤける2人を見ることができる。この時点でまだ計数十分から数時間程度だが、第三者視点からするとえらく親密に見える。
裏EDではシェリーが、二人に付き合っているのかと問いた際にレオンがやんわり否定した後、クレアが「でもとんだ初デートになった」と返す。アメリカ人らしい返しに加え、そのノリに乗る辺り、クレア本人は満更でもなさそうである。その後、シェリーが自分を養子にしてと軽いノリで話すが、これは二人がそういう関係になった前提での話なのか…。
その他詳細は下記のタグの記事および原作を参照のこと
余談
レオンとクレアこの二人にある共通点がある。
それはお互い異性の運が非常に悪いのである。
レオンはエイダやクレアを筆頭に作中で知り合った女性陣によく振り回されることが多く、クレアに至ってはレオン以外の男とフラグが立っても最終的に怪物化して死別するというフラグはフラグでもあっちのフラグ立つというもはや二人が結ばれることが運命付けられてるのではそれぞれ男運、女運が非常に悪いのである。
