元々漫画編集者志望だったが、小学館の就職面接で持参した原稿が評価されて漫画家を志し、1983年デビュー。多くの漫画賞を受賞し、特に手塚治虫文化賞大賞は2度も受賞している。
もともと｢YAWARA!｣や｢Happy!｣などのスポーツ・コメディものや、｢MASTERキートン｣・｢パイナップルARMY｣など原作者とのコンビで知られていたが、｢MONSTER｣の爆発的ヒットによって一躍サスペンス・ミステリーで名を知られるようになる。
同世代の多くの青年漫画家と同様、大友克洋からの影響を本人も公言している。また、NHKのテレビ番組『浦沢直樹の漫勉』内で多くの漫画家と対談をしている。
1960年代～1970年代ロック、特にボブ・ディランの大ファンとして知られる。漫画家としてのデビュー前から音楽活動をしており、作曲も手掛けていたが、漫画家の仕事が多忙になり長らく音楽活動は休止状態だった。ミュージシャンとしては2008年にSg.「月がとっても・・・」でデビューし本格的な音楽活動を再開。映画「20世紀少年」でも浦沢作の楽曲が用いられている。現在は「浦沢直樹バンド」を主宰し、演奏会ではイラストのライブドローイングなども披露している。
なお、漫画家の唐沢なをきは名前が似ているだけの別人である。
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作品
パイナップルARMY（原作：工藤かずや）
MASTERキートン（原作：勝鹿北星）※後に脚本家として長崎尚志の名も加わる。
MONSTER※長崎がスーパーバイザーとして参加。
PLUTO（原作：手塚治虫）※同じくプロデューサーとして名を連ねる。
20世紀少年※同じく共同制作者として名を連ねる。
BILLYBAT※同上
