マルチプレイヤーでのCARTELマップはメネンデス・カルテルのアジトが舞台であり、BOD(ブラックオプスディクラシファイド)で描かれたラウル・メネンデスの父ホセ・ルイス・メネンデスがCIAに殺害された任務と同日同所である。（マップ端の、メネンデスの写真がある家のベッドの上に倒れている死体がそれと思われる。）

今作マルチプレイヤーではCIA-JSOC特殊部隊とキューバのDGIに分かれて戦闘を行う。

過去作から受け継がれた要素

CoD:MWのガンスミスや構えながらのリロードが受け継がれている。

マルチプレイヤー

今作においてはCoD:BO2まであり、CoD：Ghost以降チームが二つしかなかった"勢力制"が復活しており、資本主義陣営はCIA、MI6。社会主義陣営はスペツナズ、DGIという風に分けられるようになった。

とどめの一撃はMWから引き継がれており、当初は後ろから迫って敵の首にナイフを刺すモーション一つだけだったが、シーズン1に伴い他のモーションも実装された。なお、全モーションどのオペレーターでも使用可能であり、MWのようにオペレーター固有のとどめの一撃は存在しなくなった。

スコアストリークのスコアがMW3のようにデスしてもリセットされないようになったため下手であっても毎試合ナパーム爆撃程度なら簡単に出せるようになった。その反面、キルで貰えるスコアは従来の100ではなく50ポイントのみである。しかし、連続でキルをする事に、キルした人数分ボーナスで追加スコアが加算されるためプレイスキル次第では、早いうちにスコストを回せる場合がある。しかし、そのシステム故に、初期リスで芋プレイをしたり、待ち伏せプレイが増えているのが、現在プレイヤーの間で物議を醸し出している。また、単独での連続使用を防ぐために、各スコスト事にクールタイムが設けられている。

更に賛否分かれる仕様としてPERKの「フラックジャケット」、及びワイルドカード「PERKグリード（PERKを赤枠、青枠、黄枠から二つずつ装備できる）」が必須レベルで強く、フラググレネードはおろか、ロケットランチャーが足元に着弾しようが死なない（流石に弾頭が直撃したり投げ返そうとして拾ったグレネードや貼り付けられたセムテックスグレネード等密着した爆発は死ぬ）というボマーにとっては冬の仕様となっており、更にトロフィーシステムの残弾4かつリチャージが早くあちこちにおけるため、投げ物全般が当てにならない。

このことも前述の芋プレイや角待ち等の有利に働いており、やはり物議を醸している。

そして赤枠二つ目に毒ガスやスタン、フラッシュ対策のタクティカルマスクが大抵置かれるため、最悪の場合投げ物が一つも役に立たない（一応トロフィーや地雷の破壊のためにエンジニアをつけている者もいるし、後述の隠密特化も居るため、完全に役立たずというわけではない）

PERKグリード及びフラックジャケットを付けない戦術は、「ワイルドカード「ロウブレイカー（過去作のオーバーキルに相当＋PERK三つを色枠各一つの制限を無視して選べる様になる）」を使用した「足跡や音を消すニンジャ、移動中UAVに探知されないゴースト、フィールドマイク対策のスパイクラフト」の黄枠三つの隠密特化（ジャケットは赤枠）」しかない

更に隠密以外でロウブレイカーを使用する場合でもやはりジャケットは固定で、「それ以外は初心者か勝つ気がない」という論が公然とまかり通る世紀末と化している（ワイルドカードは全四種で先述二つの他に、アタッチメントを8個までつけられる「ガンファイター」、リーサルとタクティカルの初期所持を2つにできる「デンジャークローズ（初期装備）」の二つがあるが、今作ではアタッチメントよりPERKが強いのでガンファイターを選ぶ理由がなく、デンジャークローズに至ってはジャケットやマスク、高性能トロフィーのせいで完全に産廃と化している。）

その代わりと言ってはなんだが、体力はBO4の150が引き継がれており、ある程度硬くなっている。

従来のCSのCoDシリーズに標準搭載されていたエイムアシスト機能が今作ではマルチプレイヤーでは当初使用不可能になっていたが、後に実装された。

オペレーター(操作キャラクター)としてキャンペーンにも登場したウッズ、パーク、アドラー、シムス、ゾンビにも登場したサマンサの他、各国の特殊部隊やペルセウスの部下達が登場する。

ゾンビモード

前作BO4でいつもの4人たちの活躍の末、サマンサとエディは通常世界へと送られた。これにより、サマンサはマルチプレイヤーのオペレーターとしても登場する。

呪縛から解かれ、大人になったサマンサはCIAのウィーバーに連絡を取り、通常世界に他の世界の怪物が流れ込んでいる事について知り、チームを組んでエリアの調査に向かう。

今作のゾンビは前作まで一切本編に不関与だったのが逆転し、一気に本編と絡むことになる。

プレイヤーもウッズやアドラーといった本編のキャラやマルチのキャラを操作してゾンビと戦う。

また、今作では初期武器がピストルだけではなく、マルチで使える全ての武器が所持可能。

経験値や階級もすべてマルチと統合されたため、ゾンビでマルチの階級や武器のレベル上げを行ったりすることが可能になった。

また、キリの良いラウンドの節目(ラウンドベース:11ラウンド以降5ラウンド毎、Outbreak:1ステージ毎)ごとにヘリで脱出し、ゲームを終わらせることができる。

マルチとゾンビの統合化、謎解きの単純化で前作までの謎解きありき、初心者お断りの難易度だったのが解消され、よりカジュアルに遊べるようになった。

Perkコーラは瓶入りではなく、缶入りになった。

シーズン2にてOutbreakモード(マルチプレイヤーのFireteamモードで使用するマップのゾンビバージョン。1マップ毎に目標が提示され、目標の完了後は次のマップに進むか脱出するかが選べる)が登場し、更にカジュアルになった。(後に謎解きが追加)

正当な続編たる所以

これまでのBOシリーズは2以降、BODを除いてすべて未来路線の世界観でありオリジナルBOのような60～80年代の冷戦時代を求めるユーザーにとっては不満な点が多かった。

しかし、今作ではBO1とBO2の間の時系列であることがアナウンスされた。

また、BO1はベトナム戦争という時代背景でありながら、

WA2000やG11、L96等、時代錯誤で現代的な銃器が多かった。

今作にもその血が受け継がれており、80年代なのに95式小銃や

フラットトップレシーバーのCAR-15、そしてシリーズ恒例のM16の20連マガジンが

何故か30発保持している、等の点も受け継がれた。

なお、BOCWの次のブラックオプス作品は2023年になっても登場しなかったため、BOCWのソフトの価格はどんどん値下がりしている状況にもかかわらず、TreyArch社はなんと四年間も新作を出せない状況が作られてしまった。そのため、2023年に発売されたモダン・ウォーフェアIIIのゾンビモードのみTreyArchによって制作されている。こうなってはアクティビジョンの企業体制のいびつさすら問われる状況になってしまったため、マイクロソフト買収も必然になる理由の一つになったと言える。