『ゲゲゲの鬼太郎』では、主に骨女とを組んで登場。左目部分が窪んだ歪んだ丸顔の妖怪で、見た目のインパクトは絶大。富士山の胎内洞窟に潜んでおり、生きた骸骨を大勢従わせている。漫画では「霊魂」を食べることによって縄文時代から生きてきたことが語られている(霊魂は手下の骸骨達が人間界に「ポックリ死」「ショック死」を流行らせて生きた人間を急死させて集め、缶詰にして大首に献上していた)。その影響で手足は退化し、首だけが肥大化した。アニメでも大体古代からの妖怪という設定は共通している。

念力で骸骨を操って動かしたり、空気を操って真空状態にして暴風を起こす力を持つ。この暴風には流石の鬼太郎も吹き飛ばされるが、ツバと胃液を混ぜた風船を作ってそれに乗って対抗している。最期は霊を食べる「霊食キノコ」の菌を植えつけられて岩のようになって死んでしまい、大首の念力で動かされていた骨女と骸骨達も全滅して元の骨に返ってしまった。

大首が倒された後、アジトに保管されていた霊魂の缶詰を鬼太郎達が回収して人間達に返し、ポックリ死やショック死の犠牲者達は無事に生き返る事ができた。

アニメでは2期、3期、4期に登場。2期は下膨れの顔つきをしており、3期4期は原作に近い。

『目覚めよ骨たち!暗くジトジトした地中より外の世界へ出でよー!!』

3期では40話に登場。主な変更点としては鬼太郎のツバと胃液の風船の代わりに「妖怪風船ガム」が登場する。流石にヒーロー路線でツバと胃液はダメだったようだ。大首の禍々しい姿はねずみ男も震え上がる程であり、実際キノコの菌を植え付けられて絶叫する様は怖い。今期の大首の正体は「石」であり、また大首が倒された後も骨女は続けて登場する。

『いいんだ…もうこれで良かったのだ…』

4期では82話に登場。霊魂ではなく「人骨」を食べて2000年生きてきており、元は人間だったことが明言されている。また、骨女の立ち位置も特殊なものとなっている。王国復活を夢見ていたが、人間を辞めて罪の無い人々の骨を食べてまで生き続けることに思い悩んでいた。そして、鬼太郎が骨女に向かって放った「お前達の国を滅ぼした奴らとやってることは同じだ！」という言葉によって過ちを悟り、自らの罪の重さに耐えられなくなり号泣、骨女と共に封印される道を選んだ。

今回は空気を操らず、体内にためていたカルシウム液を吐き出して鬼太郎の動きを止めたが、これは骨女を守るための行動であった。また、空を飛んでいる他の大首と違い殆ど動かない。騒動の大元ではあったが話の通じる相手であり、罪を犯したものの本来は心優しい人物であった。